Unità di Riprogrammazione Cellulare

Presentazione

L’Unità di Riprogrammazione Cellulare ha due principali obiettivi: il primo, caratterizzato da studi di biologia di base, intende comprendere come le mutazioni di un gene, causativo di una malattia, influenzino il fenotipo e le principali vie di segnalazione, utilizzando come sistema modello le cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC); il secondo, più traslazionale, riguarda la messa a punto di protocolli di produzione di iPSC e successivo differenziamento che possano essere trasferiti in GMP per studi di tipo clinico. La scelta delle iPSC deriva dal fatto che esse mantengono l’informazione genetica del paziente e quindi permettono di studiare “in vitro” la correlazione genotipo-fenotipo presente nell’uomo che spesso non è riprodotta nei modelli murini in cui il silenziamento o l’espressione di un singolo gene non permettono la manifestazione fenotipica completa.
Ad oggi usiamo due tecnologie di riprogrammazione:
1) tecnologia virus-free. I fibroblasti, provenienti da biopsia cutanea, sia di donatori sani che di pazienti affetti, sono nucleofettati con plasmidi episomali che esprimono i fattori di trascrizione necessari per la staminalità.
2) tecnologia con sendai virus. Le cellule mononucleate, ottenute da prelievi di sangue sono infettate con il virus, esprimente i fattori di trascrizione necessari per la staminalità.
Nei primi anni l’attenzione del gruppo si è incentrata sulla messa a punto e l’ottimizzazione di protocolli di riprogrammazione e differenziamento, ora sono attivi progetti di ricerca su malattie rare che colpiscono il neurosviluppo come la sindrome di Smith-Magenis, la sindrome di Joubert, la Leucodistrofia 4H, la Charcot-Marie-Tooth, l’Epilessia focale distale, l’Epilessia mediata da mutazioni nel gene Syngap1, autismo e progetti su malattie neurodegenerative come la Sclerosi laterale amiotrofica, la malattia di Huntington, la malattia di Parkinson, la malattia di Kennedy.

Responsabile laboratorio

Dr.

emai:

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